RegiSCAR
Registro europeo di gravi reazioni avverse cutanee (SCAR) a farmaco e raccolta di campioni biologici
Obiettivi:
L'obiettivo del consorzio è quello di ridurre l'onere medico ed economico delle gravi reazioni avverse cutanee (SCAR) sulla salute pubblica e per migliorare la sicurezza d'uso dei farmaci. Gli obiettivi concreti di questo progetto sono:
1) costruire un Registro europeo di Gravi Reazioni Avverse Cutanee (SCAR) per la sorveglianza continua di nuovi farmaci con adeguata metodologia armaco-epidemiologica e per fornire informazioni di riferimento sulle stesse;
2) organizzare una raccolta centralizzata di campioni biologici (plasma, linfociti, DNA e pelle) per consentire studi farmaco-genetici di alta qualità e ricerche sui meccanismi di queste reazioni;
3) costituire una coorte di pazienti per studiare l'esito, i fattori prognostici, le sequele e l’impatto sulla qualità della vita di questi gravi effetti collaterali dei farmaci.
Breve descrizione:
Fase1:
Tutti i casi di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), pustolosi generalizzata acuta esantematica (AGEP) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) che richiedono l'ammissione in uno degli ospedali che partecipano alla rete in 6 paesi saranno inclusi nello studio. La ricerca attiva dei casi verrà effettuata attraverso contatti regolari con tutti i servizi interessati. In ogni nazione un investigatore esperto intervisterà ogni
paziente e raccoglierà informazioni sull'uso dei farmaci nelle 8 settimane precedenti l'insorgenza della reazione, le infezioni recenti, le informazioni demografiche e la storia medica rilevante. Una CRF standardizzata sarà usata per raccogliere le informazioni cliniche in modo prospettico fino alla data di dimissione ospedaliera ed un anno più tardi. Come fatto in studi precedenti un gruppo internazionale di esperti accerterà tutti i casi utilizzando un rigoroso processo di validazione.
Con il consenso informato, campioni di biopsie cutanee (pazienti) e di sangue (pazienti e controlli) saranno indirizzati a una banca specializzata per la separazione e la conservazione del plasma, linfociti e DNA.
Il database clinico fornirà stime dei rischi dei farmaci utilizzando analisi caso-controllo e casi cross-over oltre al collegamento con banche dati sull’utilizzo dei farmaci. Esso fornirà anche informazioni sugli esiti, consentirà la validazione degli indici prognostici, e fornirà approfondimenti sugli effetti dei trattamenti.
I campioni biologici saranno utilizzati per le seguenti indagini: determinazione del fenotipo, funzioni e specificità antigenica dei linfociti isolati al momento della reazione dal sangue e dalla pelle dei pazienti; lo studio dei geni suscettibili tramite uno studio di associazione diretta prima a geni candidati e secondariamente al pieno genoma utilizzando 1000 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), la determinazione del livello nel siero di una varietà di citochine che possano avere un valore prognostico. I duplicati di campioni biologici e del database clinico saranno accessibili ad ogni scienziato che abbia un progetto validato da un comitato scientifico indipendente e dal comitato direttivo del progetto.
Fase2:
Per quanto riguarda il reclutamento dei casi, maggiore enfasi viene messa in Francia e Germania, dato che il numero di casi attesi nei paesi più piccoli rende molto difficile ottenere finanziamenti nazionali per il progetto. Ciononostante sforzi sono stati fatti per supportare, e se possibile, anche espandere la rete a una popolazione destinataria il più ampia possibile (necessaria per tali malattie rare). L'analisi dei rischi del farmaco (in particolare per i farmaci di nuova immissione nel mercato) e studi fisiopatologici e farmaco-genetici su campioni biologici devono essere basati su una grande base di pazienti
dei farmaci.
Al momento il nostro gruppo si sta espandendo ad altri paesi. Le persone interessate a partecipare o potenziali sponsor sono invitati a contattare il coordinatore dello studio:
Prof.Dr. med Maja Mockenhaupt
Dokumentationszentrum schwerer Hautreaktionen (DZH)
Universitäts-Hautklinik
Hauptstr. 7
D-79104 Freiburg
Tel. +49 761 270-6723
Fax +49 761 270-6834
e-mail: dzh@uniklinik-freiburg.de